摘要目的:探讨当归芍药散(DSS)干预db/db小鼠肾损害的疗效,并探究其对肾组织内质网应激(ERS)的影响.方法:选取8周龄雄性db/db小鼠30只和db/m小鼠6只,适应饲养1周后,监测尿微量白蛋白和血糖,建立糖尿病肾病(DKD)模型.模型小鼠随机分为模型组,厄贝沙坦组和DSS低、中、高剂量组(16.77、33.54、67.08 g·kg-1·d-1),另设正常组进行对照,各组灌胃相应药物或生理盐水8周.干预结束后,观察小鼠一般情况,检测血胱抑素-C(Cys-C)、24h尿总蛋白总量(24 h-UTP)、24 h尿微量白蛋白(24 h-UMA)、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(UUN),透射电镜观察肾小球基底膜(GBM)、肾小球内皮细胞内质网超微结构.蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-tmie PCR)和免疫组化分析肾组织结构及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)等表达.结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠表现蜷缩、反应迟钝、被毛枯槁,Cys-C、24 h-UTP、24 h-UMA、UUN 升高(P＜0.05),Ucr下降(P＜0.05).GBM 显著增厚,足细胞足突融合.GRP78、CHOP、ATF6蛋白表达均显著升高(P＜0.05),GRP78、CHOP mRNA表达增加(P＜0.05),免疫组化显示GRP78信号显著增强(P＜0.05);用药后小鼠行为改善,GBM及足细胞结构恢复正常,ER形态改善,生化指标显著好转.Western blot、Real-tmie PCR和免疫组化检测显示,DSS干预组ERS相关指标表达下降(P＜0.05),提示ERS缓解,肾功能改善.结论:DSS可有效缓解db/db小鼠肾组织病理损伤,该作用可能与调控肾小球内皮细胞的ERS有关,但具体信号机制仍需后续研究阐明.