摘要目的:探讨安寐丹(AMD)对老年睡眠剥夺模型肝配蛋白A型受体4(EphA4)/肝配蛋白A3(ephrinA3)信号通路蛋白表达及突触结构功能的影响.方法:72只18月龄老年小鼠随机分为空白组,模型组,安寐丹高、中、低剂量组(26.26、13.13、6.565 g·kg-1·d-1)和褪黑素组(1.3 mg·kg-1·d-1),每组12只.以新物体实验检测小鼠的认知水平,苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织的细胞数量和形态,尼氏染色观察海马组织的细胞结构、计算尼氏小体数量;透射电镜观察突触微观结构,重点观察突触形态结构变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中EphA4、ephrinA3及脑源性神经营养因子(BDNF)、谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、生长相关蛋白43(GAP43)、突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYN)等蛋白的表达水平;免疫荧光双标分别将EphA4、ephrinA3与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核抗原(NeuN)进行共染,观察目标蛋白与神经元及星形胶质细胞的共定位情况.结果:与空白组比较,模型组小鼠旧物体探索时间增加(P＜0.01),而新物体探索时间和识别指数均降低(P＜0.01),小鼠海马组织CA1区、CA3区和DG区神经元细胞数量减少,尼氏小体减少,突触结构损伤;海马组织BDNF、GLAST、GLT-1、GAP43、PSD95、SYN蛋白表达均减少;EphA4、ephrinA3和GFAP蛋白表达升高;与模型组比较,安寐丹低、中、高剂量组和褪黑素组小鼠探索新物体时间和新物体识别指数均升高(P＜0.01),旧物体探索时间均显著降低(P＜0.01),改善了CA1区和DG区神经元细胞损伤,提高CA1区尼氏小体数量;缓解细胞器和突触结构损伤;提高BDNF、GLAST、GLT-1、GAP43、PSD95、SYN 的蛋白表达,降低 EphA4、ephrinA3 和 GFAP 的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:安寐丹可调节老年睡眠剥夺模型EphA4/ephrinA3信号通路蛋白表达,增强突触蛋白表达并改善神经元突触损伤.