摘要目的:观察化浊散结除痹方(HSCD)对慢性痛风性关节炎(CGA)伴低度炎症大鼠的改善作用,并基于调控巨噬细胞极化角度探讨其作用机制.方法:将41只雄性6周龄SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组8只及造模组33只.造模组采用氧嗪酸钾(250 mg·kg-1·d-1)与次黄嘌呤(300 mg·kg-1·d-1)每日灌胃,并每周2次于左踝关节间断注射单钠尿酸盐晶体(MSU)混悬液(50 μL,25g·L-1)的方法,以构建CGA伴低度炎症大鼠模型.造模4周后每组随机抽取3只进行模型鉴定,并将成模大鼠随机分为模型组、HSCD组(10.35 g·kg-1·d-1,每日灌胃)、M1极化激动剂组(Z-蛋氨酸亚砜亚胺,300 mg·kg-1,隔日皮下注射)、M1极化激动剂+HSCD组、M2极化抑制剂组(PD0325901,10 mg·kg-1·d-1,每日灌胃)、M2极化抑制剂+HSCD组.M1/M2联合HSCD组予相应组合干预;正常组、模型组均予0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液(10.35 g·kg-1·d-1,每日灌胃).所有干预持续4周,且在干预期间,除正常组外,均予隔日灌胃氧嗪酸钾(250 mg·kg-1)和次黄嘌呤(300 mg·kg-1)混合液,以维持造模.4周后检测各组大鼠血尿酸(SUA)水平、关节直径、肿胀指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清及关节液中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞趋化因子C-C基元配体2(CCL2)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶-1(Arg-1)水平;高频超声观察踝关节MSU沉积;苏木素-伊红(HE)染色观察滑膜组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与免疫荧光法(IF)分别检测滑膜组织巨噬细胞M1极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与巨噬细胞M2极化标志物清道夫受体富半胱氨酸1型蛋白M130(CD163)的mRNA及蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠SUA水平明显升高,关节肿胀指数明显升高,血清与关节液中促炎因子及CCL2、S100A8/A9水平明显升高(P＜0.05),并出现关节内MSU沉积及滑膜炎症;滑膜组织中M1/M2巨噬细胞标志物(iNOS/CD163)的mRNA与蛋白表达均明显上调(P＜0.05).与模型组比较,HSCD组大鼠SUA水平明显降低,关节肿胀改善,血清促炎因子水平降低,血清和关节液中CCL2、S100A8/A9水平均降低、MSU沉积和滑膜炎症明显减轻(P＜0.05);M1标志物iNOS mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05),但对M2标志物CD163的表达无显著影响.与M1极化激动剂组比较,M1极化激动剂+HSCD组关节肿胀程度、血清中促炎因子水平、关节液中CCL2、S100A8/A9水平均明显下降(P＜0.05);滑膜组织炎性细胞浸润与血管增生现象有所减轻,iNOS mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05).与M2极化抑制剂组比较,M2极化抑制剂+HSCD组关节肿胀程度、关节液中CCL2与S100A8/A9水平及滑膜炎症均得到明显改善(P＜0.05),但相关抑炎因子(IL-10、Arg-1)水平及CD 163 mRNA及蛋白表达未见明显升高.结论:HSCD可通过抑制巨噬细胞向M1表型极化来改善CGA大鼠的低度炎症.