摘要目的:基于沉默信息调节因子3(SIRT3)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨润目地黄汤(RMDHD)治疗围绝经期干眼肝肾阴虚证的机制.方法:60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,玻璃酸钠滴眼液组,RMDHD低、中、高剂量组(RMDHD-L、M、H组,5.625、11.25、22.50 g·kg-1),每组10只,除假手术组外,其余各组均行双侧卵巢切除术,并予以0.1％苯扎氯铵滴眼液滴眼联合长期慢性激怒法建立围绝经期干眼肝肾阴虚证模型,造模第11周开始给药,连续21 d.观察并记录各组大鼠一般情况、网屏实验评分、泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清活性氧(ROS)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和孕酮(PROG)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠泪腺、角膜、子宫病理情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测大鼠泪腺SIRT3、HIF-1α、磷酸化(p)-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白的表达,免疫组化法(IHC)检测大鼠泪腺炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达.结果:造模后,除假手术组外,各组间差异无统计学意义,与假手术组比较,其余各组行动迟缓、反应迟钝、易激怒,体质量下降,肛温升高,网屏实验评分下降,泪液分泌量减少,泪膜破裂时间明显缩短(P＜0.05);给药后,与模型组比较,玻璃酸钠滴眼液组和各给药组大鼠,一般情况较治疗前改善,泪液分泌量明显增加(P＜0.05),泪膜破裂时间明显延长(P＜0.05),网屏实验评分明显升高(P＜0.05),血清ROS、FSH水平明显下降,E2、PROG水平明显升高(P＜0.05),角膜及泪腺、子宫病理损伤较前改善,泪腺组织SIRT3、HIF-1α蛋白表达明显上调(P＜0.05),p-NF-κB p65、IL-1β和TNF-α蛋白表达明显下降(P＜0.05).结论:RMDHD能增加围绝经期肝肾阴虚证干眼模型大鼠的泪液分泌量、泪膜破裂时间,改善泪腺及角膜损伤,缓解干眼,其机制可能与调控SIRT3/HIF-1α/NF-κB信号通路,抑制氧化应激和炎症反应,减少眼表组织损伤有关.