摘要目的:探讨密蒙花方调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/大鼠肉瘤病毒癌基因(Ras)/快速加速成纤维肉瘤激酶(Raf)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路抑制干眼动物模型炎症反应的作用和机制.方法:选取8周龄的C57BL/6J小鼠60只,雌雄各半,随机选择10只作为空白组,其余50只暴露在可控干燥系统中并用0.2％苯扎氯铵溶液滴入小鼠眼内,周期为4周,建立干眼小鼠模型.造模成功后,随机分为模型组、玻璃酸钠组、密蒙花方低剂量组(4.83 g·kg-1)、密蒙花方中剂量组(9.67 g·kg-1)、密蒙花方高剂量组(19.34 g·kg-1),模型组予以等量生理盐水灌胃,周期为4周,玻璃酸钠组每日小鼠眼内滴入玻璃酸钠滴眼液2次,连续给药14d.期间每2周1次测量不同组小鼠泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色情况.给药4周后处死小鼠,取出其泪腺组织和角膜,苏木素-伊红(HE)染色观察其病理学组织形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MEK、Ras、Raf、ERK蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠泪腺和角膜组织中MEK、Ras、Raf、ERK、白细胞介素(IL)-1β含量表达情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠泪腺和角膜组织MEK、Ras、Raf、ERK mRNA表达情况.结果:密蒙花方组和玻璃酸钠组在治疗后泪液分泌量较本组治疗前明显增加(P＜0.05).密蒙花方组和玻璃酸钠组在治疗后泪膜破裂时间明显延长(P＜0.05).小鼠眼表损伤可见恢复.Western blot结果显示,泪腺和角膜组织中MEK、Ras、Raf、ERK蛋白表达在玻璃酸钠组和密蒙花高剂量组明显下调(P＜0.05).ELISA结果显示,IL-1β在模型组中水平最高,在玻璃酸钠组和密蒙花方组中明显降低(P＜0.05).ELISA和Real-time PCR结果显示,角膜和泪腺组织MEK、Ras、Raf、ERK的水平在模型组中明显升高(P＜0.05),MEK、Ras、Raf、ERK表达在玻璃酸钠组和密蒙花方组被明显下调(P＜0.05),说明密蒙花方能降低泪腺和角膜组织中MEK、Ras、Raf、ERK表达.结论:密蒙花方可通过抑制角膜、泪腺组织MEK、Ras、Raf、ERK信号通路,减轻炎症反应来增加其泪液分泌,延长泪膜破裂时间,促进角膜修复.