摘要目的:运用生物信息学技术和动物实验探究香连化浊方调节细胞周期抑制增殖治疗萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用机制.方法:利用GEO数据库和GEO2R工具筛选出CAG差异基因,使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)寻找CAG的核心基因(hub gene),与GeneCards数据库获得细胞周期-增殖相关基因取交集,并进行富集分析,得到与CAG相关的信号通路和生物过程.基于STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建,寻找核心基因2.0(hub 2.0),并进行动物实验验证.从70只雄性Wistar大鼠中随机抽取14只作为正常组,其余56只大鼠采用"饥饱失常+N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)+水杨酸钠"联合造模法制备CAG模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组,香连化浊方高、中、低剂量组(36、18、9g·kg-1),摩罗丹组(1.4g·kg-1),灌胃给药,疗程60 d.使用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化;透射电镜观察胃黏膜组织细胞超微结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织中转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白,S/G2/M期标志物双子蛋白(geminin)、增殖标志物MCM2的蛋白相对表达量并进行Spearman相关性分析.结果:最终得到包括TGF-β1在内的15个hub 2.0基因,TGF-β1信号通路参与CAG发病.与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织中TGF-β1、Smad2、geminin、MCM2蛋白表达明显升高(P＜0.05),Smad3蛋白表达水平明显下降(P＜0.05);与模型组比较,各药物组胃黏膜组织中TGF-β1和geminin表达明显降低(P＜0.05),香连化浊方中、高剂量组和摩罗丹组Smad2、MCM2蛋白表达水平明显下降(P＜0.05),香连化浊中高剂量组和摩罗丹组Smad3蛋白表达水平明显上升(P＜0.05).Spearman相关性分析表明Smad3和其余指标均负相关,其余指标之间均呈正相关(P＜0.01).结论:香连化浊方可能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路,调节细胞周期,抑制增殖治疗CAG.