摘要目的:通过分析白术土炒前后微观结构、化学成分及抗溃疡性结肠炎(UC)作用的变化情况,解析土炒白术健脾止泻作用增强的炮制原理.方法:采用扫描电子显微镜-能谱法(SEM-EDS)对白术土炒前后的微观结构和元素组成情况进行分析,探究二者微观结构的差异及原因;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)结合UNIFI 1.9.2天然产物分析平台对生白术和土炒白术中化学成分进行分析和鉴定,并结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法,探究二者化学成分的差异及来源;采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,并结合小鼠疾病活动指数(DAI)评价肠道炎症的严重程度,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织的病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症因子的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肠黏膜屏障关键mRNA及蛋白的表达,16SrRNA技术评价肠道菌群多样性情况,顶空-气相色谱-质谱法(HS-GC-MS)探究粪便中短链脂肪酸(SCFAs)的水平.基于以上研究结果探究白术土炒前后对模型动物的生物屏障、化学屏障、机械屏障和免疫屏障的影响,从对UC小鼠肠黏膜屏障调控的角度探究二者药效作用的差异及机制.结果:SEM观察发现,土炒白术表面有大量灶心土颗粒,且伴有气泡状膨起.同时,辅料灶心土表面也多裂隙和褶皱.EDS分析表明,土炒白术相较于生白术的Si、Al、Mg、Ca等元素含量显著升高,这些元素也均为灶心土的主要成分.采用UPLC-Q-TOF-MS技术结合数据库比对的方法对生白术和土炒白术的化学成分进行鉴定,正离子模式下共鉴定出132种化学成分,主要包括萜类、多酚类和氨基酸类化合物三类;负离子模式下共鉴定出 40种化学成分,主要为多酚类和糖苷类化合物.其中,尤以倍半萜类成分和多酚酸类成分在炮制前后的含量变化较明显.白术经土炒可减轻UC小鼠的DAI评分,缓解其结肠长度缩短的情况,并降低血清中白细胞介素(IL)-17、IL-18、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎因子的水平,升高血清中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、IL-10、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)等抗炎因子的水平,增加结肠黏膜组织中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、密封蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)等肠黏膜屏障关键基因及蛋白的表达,改善肠道菌群多样性和SCFAs水平紊乱的情况(P＜0.05,P＜0.01);生白术和清炒白术也具有上述作用,但弱于土炒白术,且辅料灶心土也具有一定的作用.结论:土炒可增强白术对UC小鼠肠黏膜屏障的保护作用,这些变化或由加热导致白术内部微观结构和化学成分变化与辅料灶心土吸附的双重作用有关.