摘要目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,探讨参桂降糖方对自发性2型糖尿病(T2DM)模型db/db小鼠的胰岛素抵抗(IR)及其糖脂代谢的影响,通过基础性实验,为该方临床应用奠定理论支撑.方法:该研究采用随机对照设计,以30只符合纳入标准(空腹血糖>7.0 mmol·L-1且非同日随机血糖≥11.1 mmol·L-1)的自发性T2DM db/db小鼠为研究对象,按体质量、血糖进行区组分层后,将其随机分至模型组、二甲双胍组、参桂降糖方组,每组n=10,并将10只db/m小鼠为正常组,在为期5周的干预中,每周记录小鼠一般指标(包括一般状况、空腹血糖、体质量及进食量),并于第 5 周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).5 周后采集血清以检测糖脂代谢数据;对肝脏组织则进行分析:通过苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸雪夫(PAS)和油红O染色观察组织病理学,通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),定量分析PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白与mRNA的表达.结果:一般情况观察:正常组小鼠整体状况健康,反应敏捷,皮毛顺滑且光泽,与正常组比较,模型组小鼠出现典型的多饮、多食、多尿症状,精神萎靡,皮毛粗糙,且进食量、初始体质量、肝质量及肝脏指数均显著升高(P<0.01),药物干预5周后,参桂降糖方组与二甲双胍组均未显著影响模型小鼠的进食量.与模型组比较,参桂降糖方组的肝质量及肝脏指数差异无统计学意义.血清生化指标检测:与正常组比较,模型组的空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数、糖化血清蛋白及血脂水平均显著升高;药物干预后,与模型组比较,参桂降糖方组能显著降低模型小鼠的空腹血糖(P<0.01),OGTT各时间点均低于模型组,其中0 min血糖及血糖曲线下面积与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),且能明显降低空腹胰岛素水平、IR指数及糖化血清蛋白水平(P<0.05),对血脂、肝酶(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶)、尿素氮水平有降低趋势,对肌酐水平有上升趋势,但差异无统计学意义.肝脏组织形态学检查:HE染色表明参桂降糖方可以改善糖尿病小鼠肝细胞的形态结构,减缓脂肪变性;肝脏PAS染色表明可以增加糖尿病小鼠肝糖原含量,促进肝脏糖原的合成;油红O染色表明可以减轻肝细胞内脂肪沉积.Western blot:与正常组比较,模型组PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、p-FoxO1蛋白表达下降,FoxO1蛋白表达升高;与模型组比较,二甲双胍组、参桂降糖方组PI3K、Akt、p-Akt、p-FoxO1蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达下降.Real-time PCR:PI3K、Akt、FoxO1 mRNA表达明显下调(P<0.05).结论:参桂降糖方能改善db/db小鼠的IR及糖脂代谢紊乱;参桂降糖方能够改善db/db小鼠肝脏脂肪变性,促进肝糖原合成,减少脂质沉积;参桂降糖方改善IR的机制可能与PI3K/Akt/FoxO1信号通路有关.