摘要目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2(AMPK/Nrf2)通路介导的铁死亡探讨糖痹康颗粒改善糖尿病周围神经病变的作用机制.方法:采用自发性雄性Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠建立糖尿病模型.造模成功后,分为正常组,模型组,糖痹康颗粒高、中、低剂量组,盐酸二甲双胍组.糖痹康颗粒高、中、低剂量组分别予以(2.5、1.25、0.625 g·kg-1)灌胃,盐酸二甲双胍组予以0.135 g·kg-1灌胃,其余组予以等体积去离子水灌胃,给药持续12周.检测大鼠给药后及第4、8、12周的血糖变化.大鼠干预12周后进行热痛阈及感觉神经传导速度(SNCV)测定;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组坐骨神经中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷(ATP)表达水平;用苏木素-伊红(HE)染色检测坐骨神经形态学变化;透射电镜观察超微结构变化;免疫荧光(IF)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组p-AMPK、Nrf2、GPx4、长链脂肪酸辅酶A连接酶4(ACSL4)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组在给药后及第4、8、12 周血糖水平显著升高(P<0.01),热痛阈时间显著延长(P<0.01),SNCV 显著减慢(P<0.01),SOD 及 ATP 显著下降(P<0.01),MDA显著上升(P<0.01);坐骨神经纤维结构分散,排列紊乱稀疏,轴突萎缩,髓鞘空晕不规则,施万细胞核增多、肿大,神经内膜明显纤维化,胶原增生;GPx4表达红色荧光碎片化,表达显著降低(P<0.01);p-AMPK、Nrf2、GPx4蛋白表达显著降低(P<0.01),ACSL4蛋白表达显著升高(P<0.01).与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组在第4、12周空腹血糖水平明显下降(P<0.05),糖痹康颗粒高、中剂量组热痛阈时间显著缩短(P<0.01);糖痹康颗粒高、中剂量组SNCV显著增快(P<0.01);糖痹康颗粒高剂量组SOD显著升高(P<0.01),糖痹康颗粒组MDA显著下降(P<0.01);盐酸二甲双胍组和糖痹康颗粒高剂量组坐骨神经纤维结构较整齐,排列也比较紧密,髓鞘空晕较规则;盐酸二甲双胍组与糖痹康颗粒组GPx4表达均显著增加(P<0.01);糖痹康颗粒组与盐酸二甲双胍组 p-AMPK、Nrf2、GPx4蛋白表达显著上升(P<0.01),ACSL4蛋白表达显著下降(P<0.01).结论:糖痹康颗粒可能通过调控AMPK/Nrf2信号通路抑制铁死亡改善糖尿病周围神经病变.