中医药基于Nrf2信号通路改善糖尿病视网膜病变的研究进展
Research Progress of Traditional Chinese Medicine in Improving Diabetic Retinopathy Based on Nrf2 Signaling Pathway
摘要糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病引发的微血管病变,也是糖尿病较为常见的并发症之一,长期高糖环境可引起氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和病理性血管形成,最终破坏血-视网膜屏障(BRB),导致视力损害甚至失明.近年来研究发现,核因子红系2相关因子2(Nrf2)信号通路在DR的病理进程中发挥关键作用,同时中药单体通过调控Nrf2信号通路干预DR的发展.在抑制氧化应激方面,桔梗皂苷-D、人参皂苷Rb1等皂苷类化合物通过下调丙二醛(MDA)的表达,改善视网膜氧化应激状态;葛花总黄酮、葛根素等黄酮类化合物通过上调超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等的表达,有效地清除脂质过氧化物.在抑制炎症方面,白藜芦醇、绿原酸等酚类化合物通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放,减轻炎症反应.在抑制细胞凋亡方面,黄精多糖、当归多糖等多糖类化合物通过下调细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)表达及抑制细胞凋亡胱天蛋白酶-3(Caspase-3)活性,减少细胞凋亡率.在抑制新生血管生成方面,白果内酯、大黄素甲醚等化合物可显著降低血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,减少视网膜新生血管形成.通络驻景丸、益气活血养阴汤、芪明颗粒、丹蒌片等中药复方亦能通过上述机制干预DR的发生发展.所以,中药单体及复方通过调控Nrf2信号通路,可从抑制氧化应激、减轻炎症反应等多方面参与维持BRB完整性、抑制视网膜新生血管生成及神经变性,从而延缓DR进程.因此,通过对近年来国内外运用中医药治疗DR相关的作用机制研究及Nrf2信号通路对DR的影响进行整理和综述,以期为DR的防治提供一定的研究思路.
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