摘要目的:探讨黄芪多糖(APS)调节 Toll样受体 4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对氧糖剥夺/复氧模型(OGD/R)中BV2小胶质细胞极化的影响.方法:建立BV2小胶质细胞的OGD/R损伤模型,分为空白组、OGD/R组与APS组(0.4 g·L-1 APS);脂多糖(LPS)诱导神经炎症损伤,予以 APS 干预,分为空白组、LPS 组(1 mg·L-1 LPS)与 APS 组(0.4 g·L-1 APS+1 mg·L-1 LPS).使用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活力;倒置显微镜观察细胞形态;格里斯硝酸盐检测法(Griess)检测细胞上清中一氧化氮(NO)含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-4的分泌水平;免疫荧光法(IF)检测钙离子结合接头蛋白分子-1/诱导型一氧化氮合酶(Iba-1+/iNOS+)和钙离子结合接头蛋白分子-1/精氨酸酶1(Iba-1+/Arg1+)的双阳性率及核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的入核率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Iba-1、iNOS、Arg1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平.结果:OGD/R损伤模型中,与空白组比较,OGD/R组的 BV2小胶质细胞活化并呈现阿米巴样改变,NO、TNF-α、IL-6分泌水平显著提高(P<0.01),Iba-1+/iNOS+双阳性表达率、Iba-1、iNOS蛋白表达显著提高(P<0.01),NF-κB p65入核率、TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01),IL-10和IL-4含量显著下降(P<0.01),Iba-1+/Arg1+双阳性表达率、Arg1蛋白表达显著降低(P<0.01);与OGD/R比较,APS组(0.4 g·L-1)细胞活化减少,NO、TNF-α、IL-6分泌水平显著下降(P<0.01),Iba-1+/iNOS+双阳性表达率、Iba-1、iNOS相对蛋白表达显著降低(P<0.01),NF-κB p65入核率、TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著下降(P<0.01),IL-10和IL-4含量显著提高(P<0.01),Iba-1+/Arg1+双阳性表达率、Arg1蛋白表达显著增加(P<0.01).在LPS诱导的神经炎症模型中,与空白组比较,LPS组细胞活化增加,NO、TNF-α、IL-6含量、Iba-1+/iNOS+双阳性表达率、NF-κB p65入核率、Iba-1、iNOS、TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著提高(P<0.01),IL-10和IL-4水平、Iba-1+/Arg1+双阳性表达率、Arg1蛋白表达显著下降(P<0.01);与LPS组比较,APS组细胞活化减少,NO、TNF-α、IL-6含量、Iba-1+/iNOS+双阳性表达率、NF-κB p65入核率、Iba-1、iNOS、TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-10和IL-4水平、Iba-1+/Arg1+双阳性表达率、Arg1蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:APS可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减少小胶质细胞的活化并促进其向M2型极化,从而减轻OGD/R后产生的神经炎症反应.