摘要目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS)、网络药理学及血清代谢组学整合分析策略,系统揭示知母、黄柏盐炙前后组方滋肾丸治疗慢性前列腺炎(CP)的作用差异及机制.方法:通过醇水双提法提取知母、黄柏盐炙前后组方滋肾丸样品,采用UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS技术检测各样品化学成分,并结合多元统计分析筛选差异成分,随后基于滋肾丸化学成分进行网络药理学分析,构建"成分-靶点-通路"网络与蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选滋肾丸抗CP的核心成分、靶点及通路.将42只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,前列康组(1.54 g·kg-1),生品滋肾丸低、高剂量组(1.8、5.4 g·kg-1),盐炙滋肾丸低、高剂量组(1.8、5.4 g·kg-1),采用前列腺注射角叉菜胶诱导建立CP大鼠模型,造模恢复1周后给予相应药物治疗21 d,空白组与模型组给予同体积生理盐水.实验结束后,采集血清及组织样本,评价脏器指数、组织病理及血清炎症因子等药效指标.随后通过血清非靶向代谢组学技术,分析代谢物变化,进行通路富集分析,并联合网络药理学,构建"差异代谢物-反应-酶-基因"网络.结果:生品、盐炙品滋肾丸共鉴定出76个成分,多元统计分析筛选出差异成分34个,其中,小檗碱、小檗红碱、黄柏碱等14个成分盐炙后含量上升,新芒果苷等20个成分盐炙后含量下降.网络药理学筛选出28个活性成分、185个潜在靶点,核心成分包括小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱等,核心靶点包括信号转导与转录激活因子3(STAT3)、蛋白激酶B1(Akt1)、转录因子AP-1(JUN)等,显著富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等促炎信号通路.动物实验结果显示,与模型组比较,滋肾丸各给药组前列腺指数、血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),组织病理损伤有不同程度减轻;在相同剂量下,与生品组比较,盐炙组前列腺指数、病理评分、血清IL-1β、IL-18、Bcl-2水平降低,但差异无统计学意义.代谢组学显示,盐炙滋肾丸给药后回调38个差异代谢物,生品、盐炙品滋肾丸均调节β-丙氨酸代谢、色氨酸代谢等通路;除共同调节通路,盐炙组特异性调节泛酸和辅酶A生物合成、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢通路.网络药理学与代谢组学交集通路有色氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢,交集靶点有单胺氧化酶A(MAOA)、精氨酸酶1(ARG1)等.结论:盐炙后滋肾丸中小檗碱、黄柏碱等成分含量增加,可能通过抑制PI3K/Akt、MAPK等信号通路,以及多靶点调控色氨酸、精氨酸及泛酸等代谢通路,综合调节炎症、免疫反应,从而增强对CP的治疗作用.