STAT3介导甲基化抑制剂5-AZA-DC调控子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的作用及分析
The role and analysis of STAT3 mediatedregulation of trophoblast apoptosis,proliferation,invasion,and migration by methylation inhibitor 5-AZA-DC in preeclampsia
摘要目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-AZA-DC)对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的调控.方法 收集40例正常妊娠组产妇和40例子痫前期(PE)组产妇胎盘组织,采用分娩后胎盘HE染色,胎盘组织中全基因组甲基化测序(WGBS),体外培养HTR8/Svneo、JEG-3、JAR、BeWo滋养细胞株,分为空白对照组(Control组)、STAT3沉默组(shSTAT3组)、STAT3过表达组(STAT3OE组).应用5-AZA-DC处理,采用CCK8、流式细胞技术、Transwell侵袭和细胞划痕实验,检测滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移.采用t检验和单因素方差分析,对数据进行统计分析.结果 (1)在胎盘组织中,与正常妊娠组相比,PE组血管腔变小,血管闭塞,血流量少,绒毛间质间纤维蛋白沉积,绒毛可见梗死、玻璃样变.WGBS检测出PE组甲基化水平显著增高,其中STAT3[(17.25±1.05)vs.(30.36±1.33),P<0.01]、PTEN[(13.33±0.71)vs.(23.05±1.17),P<0.02]、TSC2[(15.28±1.43)vs.(26.53±1.15),P<0.02]基因为甲基化差异显著基因,差异有统计学意义.(2)在细胞株中,与空白对照组相比,5-AZA-DC干预后滋养细胞凋亡减少、增殖上调、侵袭与迁移上调,差异有统计学意义.结论 STAT3基因是引起子痫前期发病的重要基因,5-AZA-DC干预对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移作用和影响显著.5-AZA-DC可能成为介导表观遗传学治疗子痫前期的潜在药物.
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