换一批苯并芘暴露致神经管缺陷代谢组学特征及组蛋白修饰机制的初步研究
Investigation on the serum metabolomics and histone modifications of neural tube defects induced by benzo[a]pyrene
摘要目的 采用苯并芘(BaP)暴露致神经管缺陷(NTDs)小鼠模型研究神经管闭合异常母体外周血代谢谱的变化,以及组蛋白修饰在其中可能的机制作用.方法 将健康ICR孕鼠分为BaP暴露组和对照组,分别在孕第7～9天腹腔注射BaP或玉米油,孕9.5 d收集孕鼠外周血血清及胎鼠.根据胎鼠NTDs表型,将BaP暴露组再分为BaP_NTDs组和BaP_nonNTDs组,通过超高效液相色谱-质谱联用技术非靶向检测血清的代谢物水平,分析组间的差异代谢物,并利用KEGG数据库分析涉及的代谢通路;基于RNA-seq技术和CUT&Tag技术分别检测胎鼠神经组织中基因表达水平及H3K27me3和H3K27ac组蛋白修饰水平,针对代谢组中发现的关键通路,进一步分析可能的致病基因及表观作用机制.结果 相较于对照组,BaP_NTDs组共鉴定到44种差异代谢物;相较于BaP_nonNTDs组,BaP_NTDs组共鉴定到11种差异代谢物.其中,溶血磷脂酰胆碱表现为只在BaP_NTDs组特异性升高.BaP_NTDs组与对照组以及BaP_NTDs组与BaP_nonNTDs组的差异代谢物均涉及磷酸戊糖途径.胎鼠神经组织转录组测序和组蛋白测序数据显示,磷酸戊糖途径中的Aldob基因在BaP_NTDs组的表达水平是对照组的31.06倍,是BaP_nonNTDs组的9.68倍,且均伴有启动子区H3K27ac组蛋白修饰水平升高.结论 BaP暴露致NTDs的孕鼠外周血中关键差异代谢物可能是溶血磷脂酰胆碱,磷酸戊糖途径中Aldob基因组蛋白修饰可能是致病机制之一.
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关键词
神经管缺陷非靶向代谢组学苯并芘组蛋白修饰neural tube defectsuntargeted metabolomicsbenzo[a]pyrenehistone modification
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-878X.2025.01.002
发布时间
2025-02-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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