换一批碳酸锂对小鼠胚胎神经发育细胞周期关键基因的影响
Effect of lithium carbonate on the key genes involved in cell-cycle regulation in mouse embryonic neural development
摘要目的 通过小鼠和细胞模型,探究碳酸锂(Li2CO3)在小鼠胚胎神经发育过程中对细胞周期及其关键基因的影响.方法 利用课题组前期建立的Li2CO3诱导的神经管畸形(NTDs)小鼠模型,以350 mg/kg Li2CO3在胚胎第7.5 d干预C57BL/6J孕鼠,观察子代发育情况;利用0.5、1、1.5、2、2.5、3、5及10 mM的Li2CO3处理小鼠神经干细胞NE4Cs及小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3细胞系,采用噻唑兰、5-乙炔基-2-脱氧尿苷标记及流式细胞术检测细胞存活、增殖及周期;实时荧光定量聚合酶链式反应及免疫印迹技术检测细胞周期关键基因的表达.结果 350 mg/kg Li2CO3影响胚胎发育,特别是神经系统发育,NTDs发生率32.7％(18/55);低浓度Li2CO3处理后明显提高细胞存活率,减少G1期细胞,增加S期与G2/M期,促进细胞增殖;小鼠和细胞模型中均发现Li2CO3干预后细胞周期关键基因cyclinA、cyclinD1、Cdk2及Cdk4表达显著上升(P＜0.01).结论 Li2CO3通过上调细胞周期关键基因cyclin A、cyclin D1、Cdk2及Cdk4的表达,扰乱细胞周期引起细胞异常增殖,导致NTDs发生.
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分类号
R71（妇产科学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-878X.2025.01.006
发布时间
2025-02-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金（7222016）
北京市自然科学基金（7244290）
国家自然科学基金（U23A20420）
首都儿科研究所创新工专项（CXYJ-2021-03）
首都儿科研究所所级课题（JCYJ-2023-14）
首都儿科研究所青年项目（QN-2024-27）
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