联合抑制XIAP和MRP逆转HL-60/ADR细胞耐药

Drug Resistance Reversal of HL-60/ADR Cells by Simultaneous Suppression of XIAP and MRP

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摘要本研究探讨HL-60/ADR细胞的耐药机制,比较单独应用MRP、XIAP反义寡核苷酸或二者联合应用对HL-60/ADR细胞耐药的逆转作用. 应用RT-PCR和Western blot分别检测并比较HL-60细胞和HL-60/ADR细胞的BCL-2、XIAP、MDR1、MRP在mRNA和蛋白水平表达的差异.将XIAP和MRP全硫代反义寡核苷酸,以脂质体-反义寡核苷酸复合物的形式单独或联合转染HL-60/ADR细胞,并应用CCK-8实验测定反义寡核苷酸对DNR敏感性影响;用RT-PCR和Western blot检测反义寡核苷酸对XIAP、MRP的mRNA和蛋白表达的影响.结果表明:HL-60/ADR细胞的MRP和XIAP的表达均明显高于HL-60细胞.XIAP和MRP反义寡核苷酸单独应用均能下调XIAP和MRP的表达,增加对柔红霉素的敏感性.二者联合应用与XIAP反义寡核苷酸单独应用比较,并不能增强对XIAP表达的抑制作用(P＞0.05),但使HL-60/ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加(P＜0.05);二者联合应用与MRP反义寡核苷酸单独应用比较,并不能提高HL-60/ADR细胞内DNR浓度及增强对MRP表达的抑制作用,却使HL-60/ADR细胞对柔红霉素的敏感性明显增加(P＜0.05).结论 XIAP和MRP都可能参与了HL-60/ADR细胞的耐药机制,MRP、XIAP反义寡核苷酸的联合应用能更大程度逆转HL-60/ADR细胞的耐药性.