番荔枝内酯类聚醚类似物AA005抗白血病细胞体外增殖效应及其可能的机制

Effect of Annonaceous Acetogenin Mimic AA005 on Proliferative Inhibition of Leukemia Cells in vitro and Its Possible Mechanisms

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摘要本研究探讨番荔枝内酯类聚醚类似物AA005广泛的体外抗白血病细胞增殖效应及对急性早幼粒白血病细胞系NB4的可能作用机制.采用CCK-8试剂盒检测AA005对多种白血病细胞系增殖的影响；台盼蓝染色法检测细胞活率的改变；瑞氏染色后显微镜观察NB4细胞形态学结构的变化；流式细胞术分析细胞死亡形式；WesternBlot检测caspase-3的活化情况及其底物PARP-1的剪切情况；流式细胞术检测低浓度AA005 1 μmol/L对细胞周期的影响.结果表明,AA005 1 μmol/L能够抑制多种白血病细胞的增殖,呈浓度依赖性；不同浓度的AA005作用于NB4、U937、K562白血病细胞48 h后,绝大多数细胞死亡；以NB4细胞为例,AA005作用后出现类似凋亡形态特征；AA005几乎可同时诱导细胞发生早期凋亡及晚期凋亡；AA005诱导细胞死亡过程中仅有微弱的caspase-3活化及其底物PARP-1的剪切,caspase广谱抑制剂Z-VAD-fmk不能抑制AA005所致的细胞死亡；非毒性浓度的AA005(＜200 nmol/L)引起细胞G2/M期阻滞.结论:番荔枝内酯类聚醚类似物AA005具有广泛的抗白血病细胞增殖效应,其机制可能与AA005诱导白血病细胞死亡及引起细胞G2/M期阻滞有关.