PD98059对高原红细胞增多症患者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞增殖和凋亡的影响

Effect of PD98059 on Proliferation and Apoptosis of CD71 + , CD235a + Nucleated Erythrocytes in the Patients with High Altitude Polycythemia

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摘要目的:研究Ras/ Raf/MEK/ERK信号通路蛋白激酶MEK特异性抑制剂PD98059对高原红细胞增多症(HAPC)患者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞增殖和凋亡影响及HAPC发病机制.方法:采用免疫磁珠法分选16例HAPC患者及16例对照者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞,分别加入5、10和20μmol/L不同浓度PD98059及DMSO溶剂,低氧培养72 h,以Annexin V和PI双染流式细胞术测定细胞凋亡,CCK8检测细胞增殖.同时观察加入5、10和20 μmol/L等不同浓度PD98059及DMSO溶剂对骨髓单个核细胞(BMMNC)红系集落形成能力.结果:HAPC患者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞凋亡率随PD98059浓度增加上升(r =0.807,P＜0.01);增殖率随PD98059浓度增加而下降(r=0.502,P＜0.01).HAPC患者骨髓BMMNC红系集落形成率随PD98059浓度增加而下降(r=0.504,P＜0.01),7和14 d时各组比较均有统计学差异(P＜0.05).结论:MEK特异性抑制剂PD98059对HAPC患者CD71+、CD235a+有核红细胞具有抑制增殖、促进凋亡作用,对红细胞过度积累有一定的抑制作用.