换一批冬凌草甲素对白血病细胞增殖抑制及机制的研究
Anti-Leukemia Effect and Mechanism of Oridonin on Imatinib-Sensitive and Imatinib-Resistant K562 Cells
摘要目的:探讨伊马替尼耐药的K562细胞(K562-R)的可能耐药机制及冬凌草甲素(oridonin,OR)对伊马替尼敏感的K562细胞(K562-S)和K562-R细胞的生长抑制作用及其可能机制.方法:Western blot法检测K562-S和K562-R细胞内p-Lyn的表达;采用改良的四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测OR对K562-S和K562-R细胞的增殖抑制作用,光学显微镜观察OR作用24 h后K562-S和K562-R细胞的形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测OR对K562-S和K562-R细胞内BCL-2的表达和蛋白激酶p-Lyn、Akt/mTOR信号通路的变化.结果:在K562-R细胞中,p-Lyn表达增高.OR对K562-S和K562-R细胞的生长具有抑制作用,且呈时间和浓度依赖性,OR作用72 h的半抑制浓度(IC50)值分别为4.23±1.30和4.97±2.23 μmol/L.OR作用24 h后,K562-S和K562-R细胞破坏明显,部分细胞裂解成碎片.流式细胞仪检测发现,OR使K562-S和K562-R凋亡细胞明显增多.Westemblot结果提示,OR使细胞内蛋白激酶p-Lyn表达下降,Akt/mTOR信号通路关键点蛋白磷酸化水平明显减低,凋亡抑制蛋白BCL-2表达下调.结论:p-Lyn高表达可能参与K562-R细胞的耐药.OR通过下调p-Lyn,抑制Akt/mTOR信号通路和下调BCL-2表达,促进细胞凋亡,抑制白血病细胞株K562-S和K562-R的生长.
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关键词
冬凌草甲素白血病伊马替尼耐药细胞凋亡p-LynAkt/mTOR信号通路OridoninleukemiaImatinib resistantcell aoptosisp-LynAkt/mTOR signal pathway
栏目名称
DOI
10.7534/j.issn.1009-2137.2017.05.017
发布时间
2017-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
高等学校博士学科点专项科研基金（20120181110008）
四川省科技厅科技支撑计划（2013SZ0025）
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