Ikaros和FUT4在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其相关性研究

Expression of Ikaros and FUT4 in Children's Acute Lymphoblastic Leukemia and Their Relationship

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摘要目的:通过分析临床样本Ikaros功能状态与岩藻糖基转移酶Ⅳ(fucosyltransferase Ⅳ,FUT4)表达水平的相关性,探讨Ikaros调控FUT4表达的可能分子机制,为儿童ALL的个性化治疗靶点提供理论依据.方法:采用巢式PCR及克隆测序法鉴定儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) Ikaros的表达亚型,计算功能型比率;通过荧光定量PCR检测FUT4 mRNA的相对表达水平,以血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患儿的骨髓样本为对照组,利用△△Ct法分析初诊未治的ALL患儿FUT4相对表达水平;分析Ikaros的功能状态与FUT4表达的相关性.结果:110例ALL中,功能亚型Ikaros以Ikaros1(Ik1)和Ikaros2(Ik2)为主,无功能亚型以Ikaros6 (Ik6)为主,其Ik6的表达率为20.91％,其中3例患儿单纯表达Ik6(2.73％);功能型与Ik6杂合表达比例为18.18％,且在复发患儿中Ik6表达比例升高.初诊ALL的FUT4的表达水平高于对照组,随着治疗缓解其表达降低,复发患儿的FUT4表达升高.通过2者的相关性分析,Ikaros的功能型比例与FUT4呈负相关(r=-0.6329),而Ik6的表达量与其成正相关(r=0.6605).结论:显性负向型Ik6是预后的独立危险因素,与儿童ALL复发密切相关,Ikaros调控FUT4的表达且呈负相关可能是儿童急性淋巴细胞白血病预后的机制之一.