摘要目的:分析NPM1突变(NPM1mut)急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)检测的突变基因谱及其共存互斥关系,以解释NPM1mutAML的临床生物学异质性.方法:收集238例成人初诊NPM1mul患者基于112种血液病相关基因的NGS资料,采用x2检验和非参数检验分析突变谱基因间分布相关性.结果:全部NPM1mut患者均检出至少1个共存突变.包括NPM1mut,中位数突变基因个数/每例为4.5 (2-14)个.其中NPM1mut/FLT3-ITD+者突变基因个数为5.0 (2-10)个,多于NPM1mt/FLT3-ITD-者(4.0(2-14)个],但两者间无统计学差异(P=0.378).全部238例NPM1mut患者共检出240例NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2％)为错义突变,且均见于NPM1mut/FLT3-ITD-者.这些错义突变绝大多数(9/10,90％)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且均为低危(7例)或高危组(2例).分析相对常见(突变率＞5％)的NPM1mut共存突变基因谱,最常见的为DNMT3A(104例,43.7％),其次为FLT3-ITD(95例,39.9％)和FAT1(57例,23.9％).FLT3-ITD与DNMT3A间呈显著性突变共存(P =0.005).FLT3-ITD与FLT3-nonITD(P＜0.001)、NRAS(P ＜0.001)、PTPN11(P=0.017)以及IDH1(P=0.005)间呈显著性突变排斥,与KRAS间呈临界意义突变排斥倾向(P =0.073).FLT3-nonITD与KRAS间(P=0.035)、NRAS与KRAS(P=0.008)和PTPN11(P=0.039)间显著性突变共存.结论:阐述NPM1mut患者的临床预后时,应区别对待相对少见的错义突变类型.检测NPM1 mutAML突变基因谱全貌和了解突变间共存关系,为患者生物学多样性和临床异质性提供了机制解释.