抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究
Study on Down-regulation of Interleukin-1β Secretion by Inhibiting ABCC1/MRP1 Transporter
摘要目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选11.-1β分泌相关的胞膜转运体.方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞.获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞.使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平.结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果.在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组.结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标.
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