伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

The Application Study of Voriconazole and Its Metabolites Concentration Monitoring in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Patients

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摘要目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在 VRCZ 用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell trans-plantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值.方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值.结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P＜0.05).有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P＜0.001),MR则相反(P＜0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P＜0.05).ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95 μg/ml、1.35 μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564).CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC 分别为 0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为 0.95 μg/ml、1.705(AUC 分别为 0.6039、0.6164)].结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险.

作者王红春 ^[1] 王磊 ^[2] 李梦 ^[3] 时磊 ^[4] 孙慧慧 ^[5] 刘红星 ^[6] 欧红玲 ^[4] 学术成果认领

作者单位锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科,北京 100088;北京陆道培医院,北京 100176 ^[1] 河北燕达陆道培医院,河北廊坊 065201 ^[2] 北京陆道培医院,北京 100176 ^[3] 锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科,北京 100088;火箭军特色医学中心检验科,北京 100088 ^[4] 火箭军特色医学中心检验科,北京 100088 ^[5] 北京陆道培医院,北京 100176;河北燕达陆道培医院,河北廊坊 065201;北京陆道培血液病研究院,北京 100176 ^[6]

关键词伏立康唑伏立康唑氮氧化物异基因造血干细胞移植治疗药物监测安全性 voriconazole voriconazole N-oxide allogeneic hematopoietic stem cell transplantation therapeutic drug monitoring safety

分类号 R730.53 R457.7

栏目名称 实验血液学技术

DOI 10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2024.03.045

发布时间 2024-05-31

基金项目

河北省医学科学研究课题