成人重型血友病A患者凝血因子Ⅷ药代动力学研究

Pharmacokinetic Study of Coagulation Factor Ⅷ in Adults with Severe Hemophilia A

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摘要目的:检测成人重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)药代动力学(PK)参数,对PK参数可能的影响因素进行相关性研究,并对患者进行PK指导下的个体化预防治疗.方法:对23例FⅧ抑制物阴性的成人重型血友病A患者的FⅧ PK参数进行检测,分析患者年龄、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、血型、体重和体重指数(BMI)、FⅧ基因突变对于FⅧ PK参数的影响,并根据PK参数推荐个体化预防方案.结果:FⅧ平均半衰期(t1/2)为 20.6±9.3(11.47-30.12)h.t1/2 随着年龄增长(r=0.580)和 vWF:Ag 水平升高(r=0.814)呈延长趋势.平均药时曲线下面积(AUC)为 913±399(328-1 878)IU·h/dl,与年龄(r=0.557)和 vWF:Ag 水平(r=0.784)呈正相关.平均驻留时间(MRT)为24.7±12.4(13.2-62.2)h,与年龄(r=0.664)和vWF:Ag水平(r=0.868)呈正相关.FⅧ 平均回收率(IVR)为 2.59±0.888(1.5-4.29)(IU/dl)/(IU/kg),平均清除率(CL)为 3±1.58(0.97-7.18)ml/(kg·h),IVR和CL与年龄及vWF:Ag均无明显相关性.PK指导的个体化给药模式下,15例患者为超低剂量、6例为小剂量、2例为中剂量预防方案.结论:成人重型血友病A患者FⅧ半衰期个体差异较大,患者年龄越大,vWF:Ag水平越高,FⅧ半衰期越长.需要根据FⅧ PK参数进行个体化给药,以优化预防治疗模式.