摘要目的:探讨原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤(EN-DLBCL)的临床特征、基因突变谱特点、疗效及预后影响因素.方法:回顾性分析2013年1月至2023年1月在华西医院就诊且具有完整临床资料的382例原发结外弥漫大B细胞淋巴瘤患者,分析其临床特征、基因突变谱特点、疗效及预后因素.结果:382例EN-DLBCL患者的中位年龄为56(18-89)岁.男女比例为1.12∶1,常见原发部位为胃肠道(31.7％)、韦氏环(19.1％)及乳腺(7.1％).基因突变共累及51种,最常见的基因突变类型为TP53(32.5％)、MYD88(32.5％)、CD79B(30.0％).中位随访时间为63个月,5年无进展生存(PFS)率为74.5％,5年总生存(OS)率为89.6％.影响患者PFS的不良因素有:>1个结外部位受累(P<0.001)、P53≥50％(P<0.001)、C-myc>50％/Bcl-2>70％的高双表达(hDEL)(P<0.001);影响患者OS的不良因素有:>1个结外部位受累(P<0.001)、P53≥50％(P<0.001)、高双表达(hDEL)(P<0.001).化疗联合局部放疗有助于改善患者PFS(P=0.041)和OS(P=0.003);R-CHOP+X小分子靶向药物治疗未能显示PFS(P=0.075)及OS(P=0.767)获益.在40例中高危行二代测序患者中,MYD88和/或CD79B突变阳性(MCD亚型)患者均联合BTKi治疗与MYD88及CD79B突变均阴性患者在PFS(P=0.849)与OS(P=0.500)上差异无统计学意义.结论:EN-DLBCL可累及全身多处结外器官或组织,TP53、MYD88及CD79B是EN-DLBCL最常见的基因突变类型.中高危MCD亚型阳性的患者采用BTKi的疗效不劣于MCD阴性的对照组患者.