换一批
换一批电离辐射通过调控氧化应激通路促进间充质干细胞成脂肪分化的作用及其机制研究
The Enhancing Effects and Underlying Mechanism of Ionizing Radiation on Adipogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells via Regulating Oxidative Stress Pathway
摘要目的:探究电离辐射对间充质干细胞(MSC)成脂肪分化的影响及其机制.方法:体外培养小鼠MSC,并使用钴60进行2 Gy和6 Gy辐射处理,辐射剂量率均为0.98 Gy/min.对未辐射和辐射后MSC分别进行混合转录组测序(RNA-seq)并通过生信分析挖掘MSC成脂肪分化以及氧化应激通路相关变化.油红O染色检测MSC的体外成脂肪分化能力,实时荧光定量PCR(qPCR)检测辐射处理后成脂肪分化关键调控因子Cebpa、Lpl和Pparg的表达差异,同时qPCR和Western blot检测抗氧化应激通路关键因子Nrf2被抑制后对MSC成脂关键调控因子表达的影响.qPCR检测人骨髓MSC辐射响应性与小鼠MSC辐射响应性之间的种属保守性差异.结果:转录组测序数据提示电离辐射促进MSC成脂肪分化以及氧化应激相关基因上调.油红O染色和qPCR结果表明电离辐射促进MSC成脂肪分化,辐射后的MSC高表达促脂肪分化关键调控因子Cebpa、Lpl和Pparg,以及氧化应激相关基因Nrf2.采用Nrf2通路抑制剂干预可以进一步促进辐射后骨髓MSC成脂肪分化.人骨髓MSC辐射后出现了相似的氧化应激通路改变和成脂分化能力增强,并且其白介素-6的mRNA表达水平增高,而集落刺激因子2的mRNA表达水平降低.结论:电离辐射促进小鼠MSC成脂肪分化,氧化应激通路参与该作用,阻断Nrf2进一步加剧电离辐射诱导的MSC成脂肪分化.辐射亦可以调控人骨髓MSC的氧化应激通路,促进人骨髓MSC成脂肪分化.
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关键词
电离辐射骨髓微环境间充质干细胞成脂肪分化氧化应激ionizing radiationbone marrow microenvironmentmesenchymal stem cellsadipogenic differentiationoxidative stress
分类号
R818.74
栏目名称
间充质干细胞生物学
DOI
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2025.01.037
发布时间
2025-02-26
基金项目
国家干细胞重点研发专项
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国家自然科学基金
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北京自然科学基金
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