萝卜硫素调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响
Impacts of Sulforaphane on Cell Proliferation and Apoptosis in Acute Promyelogenous Leukemia by Regulating the PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway
摘要目的:探讨萝卜硫素(SPN)通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响.方法:将NB4细胞经药物处理后对应设为SPN5、10、20 μmol/L、740 Y-P(10 μmol/L)组以及20 μmol/L SPN+740 Y-P组,并以未经处理的NB4细胞为对照组.经CCK-8、Hoechst 33342染色及流式细胞仪、单丹磺酰戊二胺(MDC)分别检测各组细胞增殖、细胞核形态变化、细胞凋亡及自噬情况;qRT-PCR检测各组细胞中Bcl-2、Bax、cyclin D1、LC3B mRNA的表达水平;Western blot检测各组细胞中PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达水平.结果:与对照组相比,740 Y-P 组细胞增殖率、Bcl-2、cyclin D1 mRNA 表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 比值均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3B mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),SPN 5、10和20 μmol/L 组细胞增殖率、Bcl-2、cyclin D1 mRNA 表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 比值均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3B mRNA表达水平均显著增加(P<0.05).与20 μmol/L SPN组相比,20μmol/L SPN+740 Y-P 组细胞增殖率、Bcl-2、cyclin D1 mRNA 表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 比值均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3B mRNA表达水平均显著降低(P<0.05).与740 Y-P 组相比,20 μmol/L SPN+740 Y-P 组细胞增殖率、Bcl-2、cyclin D1 mRNA 表达水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、MDC阳性比、Bax、LC3B mRNA表达水平均显著增加(P<0.05).结论:SPN通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制急性早幼粒白血病细胞增殖,促进其凋亡.
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