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基于Wnt/β-catenin通路探究三氧化二砷联合去甲斑蝥素对Jurkat细胞增殖与凋亡的影响

Investigation of the Effects of Arsenic Trioxide Combined with Deslorelin on Proliferation and Apoptosis of Jurkat Cells Based on Wnt/β-Catenin Pathway

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摘要目的:探讨三氧化二砷(ATO)联合去甲斑蝥素(NCTD)对Jurkat细胞增殖与凋亡的影响,并基于Wnt/β-catenin 信号通路评估其对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的潜在治疗机制.方法:使用Jurkat细胞系作为研究对象,分别以不同浓度的 ATO(0、2、4、8、16 μmol/L)和 NCTD(0、10、25、50、100 μmol/L)处理细胞 72 h,通过 CCK-8 检测细胞增殖情况.采用流式细胞术检测细胞凋亡率,EdU染色检测细胞增殖活力,细胞克隆形成实验评估细胞克隆能力,Transwell实验评估细胞侵袭能力,Western blot检测凋亡及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果:与对照组比较,ATO和NCTD在单独使用时均能有效抑制Jurkat细胞增殖,联合使用时抑制效果更为显著(P＜0.05).联合用药显著提高了 Jurkat细胞的凋亡率(P＜0.05).同时,联合用药显著降低了细胞的增殖活力和克隆形成能力(P＜0.05),并抑制了 Jurkat细胞的侵袭能力(P＜0.05).Western blot检测结果显示,ATO与NCTD联合使用显著上调了促凋亡蛋白Bax和E-cadherin的表达,下调了抗凋亡蛋白Bcl-2、c-myc和Cyclin D1的表达(P＜0.05).结论:ATO与NCTD联合使用在抑制Jurkat细胞增殖和促进凋亡方面具有协同效应,这可能与Wnt/β-catenin 信号通路的抑制有关.