换一批T细胞共刺激分子CD28活化在多发性骨髓瘤发病中的作用及可能机制
The Role and Possible Mechanism of T Cell Costimulatory Molecule CD28 Activation in Pathogenesis of Multiple Myeloma
摘要目的:探讨由活化CD28介导的信号在促进多发性骨髓瘤(MM)生存和代谢适应性中的作用及可能机制.方法:流式细胞术分析MM细胞株XG2、XG1、RPMI 8226和U266表面CD28的表达,选择CD28表达高/低二种MM细胞株,体外观察高糖或激活CD28对MM细胞增殖、细胞周期、迁移及凋亡的影响;shRNA敲低CD28表达后采用荧光标记的葡萄糖类似物(2-NBDG)分析激活CD28对MM细胞葡萄糖摄取率及MM耐药性的影响,实时定量PCR检测MM细胞Glut1/4、HkII和Fasn基因的表达变化.结果:流式细胞术分析提示检测的4株MM细胞株均表达CD28分子,其中U266的阳性率最高.体外实验证实激活CD28可以显著上调Glut4及HkII的表达,促进MM细胞的代谢重构,上调2-NBDG/葡萄糖的摄取,增加能量代谢,从而有利于细胞增殖及迁移能力上调,使S期及G2期细胞增多.同时,MM细胞表面CD28活化后可上调其对硼替佐米或地塞米松的抗药性.结论:MM异常高表达CD28,激活CD28可促进MM细胞上调葡萄糖摄取,从而促进MM细胞增殖和增强耐药.
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DOI
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2025.04.022
发布时间
2025-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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