摘要目的:探究冬凌草甲素对血小板功能的影响及相关机制.方法:分离健康成年志愿者和小鼠洗涤血小板,将血小板与不同浓度的冬凌草甲素(2.5、5和10 μmol/L)在体外进行共孵育,流式细胞术检测血小板表面P-选择素表达和整合素αⅡbβ3活化情况,通过血小板聚集仪检测血小板在不同刺激剂作用下的聚集功能,通过蛋白免疫印迹检测AKT Ser473的磷酸化水平.三氯化铁损伤小鼠肠系膜建立动脉血栓模型,切断小鼠尾部建立尾出血模型.小鼠腹腔注射冬凌草甲素(10mg/kg)检测其对血栓与止血的影响.结果:冬凌草甲素抑制了血小板P-选择素表达和整合素αⅡbβ3活化.在不同刺激剂的作用下,冬凌草甲素浓度依赖性地抑制血小板聚集.不同浓度冬凌草甲素处理组AKT Ser473的磷酸化水平均降低.冬凌草甲素能够显著延长小鼠肠系膜动脉血栓形成的时间,但不影响尾出血时间.结论:冬凌草甲素通过抑制AKT磷酸化,从而抑制血小板的活化、聚集功能及体内血栓形成,有望作为潜在的抗血小板药物.
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