换一批促进急性髓系白血病细胞抗原呈递功能的药物筛选
Screening of Anti-Tumor Drugs that Enhance Antigen Presenta-tion of AML Cells with TCR-Like Antibody
摘要目的:筛选有促进急性髓系白血病(AML)细胞抗原加工呈递作用的抗血液肿瘤药物.方法:合成能特异性识别由 HLA-A2 呈递的 WT1 抗原肽复合物 HLA-A*0201:WT1126-134(RMFPNAPYL)(下文简称 HLA-A2:WT1)的TCR样流式抗体,作为检测抗原加工呈递复合体(APM)功能的方法.分别使用不同浓度的IFN-γ、去甲基化药物、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和γ分泌酶抑制剂处理AML细胞系THP1,并在不同的药物作用时间点使用流式细胞术检测HLA-ABC、HLA-A2和HLA-A2:WT1复合物的表达变化.结果:合成的TCR样抗体只与HLA-A*0201+WT1+细胞结合,证明了该抗体的特异性.用TCR样抗体检测IFN-γ处理后的肿瘤细胞作为阳性对照,结果显示,HLA-A2:WT1表达增加,验证了该抗体反映APM功能的可靠性.本研究筛选的一系列抗肿瘤药物中,能显著上调HLA-A*0201限制性WT1抗原肽表达的有γ分泌酶(LY-411575)和去甲基化药物(地西他滨和阿扎胞苷).免疫调节剂来那度胺和泊马度胺在一定的药物浓度和作用时间条件下也能上调HLA-A2:WT1复合物的表达.同样是蛋白酶体抑制剂,卡非佐米能下调HLA-A2:WT1,但硼替佐米对HLA-A2:WT1表达没有明显作用.结论:TCR样抗体能有效地反映肿瘤细胞APM功能,抗血液肿瘤药物可以影响肿瘤细胞抗原加工呈递功能,改变肿瘤免疫原性.
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关键词
急性髓系白血病抗原加工呈递复合体(APM)TCR样抗体acute myeloid leukemiaantigen processing and presentation machineryTCR-like antibody
栏目名称
DOI
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2025.05.011
发布时间
2025-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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