换一批VWF基因c.7332G＞A无义突变家系分析及致病机制研究
Analysis of VWF Gene c.7332G＞A Nonsense Mutation Pedigree and Study of Molecular Pathogenesis
摘要目的:对VWF基因c.7332G＞A无义突变进行遗传学分析,并探讨其分子致病机制.方法:使用VWF:Ag、VWF:RCo、FⅧ:C、多聚体分析对先证者进行表型诊断.采用NGS全外显子组测序对先证者进行基因型鉴定,并通过Sanger测序验证测序结果,同时对家系成员进行基因型鉴定.构建VWF基因c.7332G＞A无义突变质粒,转染后进行体外细胞水平功能验证,通过qRT-PCR检测mRNA水平,Western blot检测蛋白表达水平,并通过多聚物分析验证多聚化功能.结果:先证者的VWF:Ag和VWF:RCo均≤3％,多聚体分析表现为多聚体缺失,诊断为3型VWD.基因测序检测到VWF基因c.7332G＞A纯合无义突变.通过构建质粒进行体外细胞水平功能验证,结果显示突变型质粒的VWF基因mRNA水平下降,细胞上清中VWF蛋白表达量下降,突变体蛋白发生截短,导致VWF蛋白多聚化功能受损.结论:VWF基因43号外显子c.7332G＞A纯合突变是导致先证者3型VWD的致病原因,该突变导致VWF 基因mRNA水平下降,VWF蛋白表达量下降及VWF多聚化功能受损.
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分类号
R554（血液及淋巴系疾病）
栏目名称
DOI
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2025.06.022
发布时间
2025-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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