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不同GVHD预防方案对非血缘造血干细胞移植疗效的影响:一项真实世界长期回顾性研究

Efficacy and Safety of Different GVHD Prophylaxis Regimens for Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation:A Real-World Long-Term Retrospective Study

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摘要目的:比较抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗和马拉韦罗(MVC)三种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在非血缘造血干细胞移植(unrelated-HSCT)治疗高危急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的长期疗效.方法:回顾性分析2011年1月至2018年12月解放军总医院第五医学中心连续接受unrelated-HSCT的193例高危AML/MDS患者的临床资料.根据GVHD预防方案分为ATG组(46例)、CD25单抗组(126例)和MVC组(21例).比较三组患者的造血重建、急慢性GVHD(aGVHD、cGVHD)、无病生存(DFS)、总生存(OS)、复发率和非复发死亡率(NRM).结果:ATG组、CD25单抗组和MVC组患者中性粒细胞和血小板植入时间无显著差异(P＞0.05).CD25单抗组、ATG组和MVC组100天内Ⅱ-Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为42.1％、24.0％、19.0％,差异有统计学意义(P=0.020).多因素Cox回归分析显示,ATG与MVC是降低Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率的独立保护因素.3组100 d内Ⅲ-Ⅳ度aGVHD、5年cGVHD和中重度cGVHD累积发生率比较均无统计学差异(P值分别为0.239、0.123、0.100),3组间5年DFS、OS和NRM比较均无统计学差异(P值分别为0.130、0.271、0.949).ATG组、CD25单抗组和MVC组5年累积复发率分别为13.3％、35.9％和38.1％,差异有统计学意义(P=0.011).多因素Cox回归分析显示,ATG是降低复发率的独立保护因素(HR=0.34,P=0.016).ATG组、CD25单抗组与MVC组的5年GRFS分别为38.0％、21.0％和9.5％,差异有统计学意义(P=0.034).多因素Cox回归分析显示ATG是提高GRFS的独立保护因素(HR=0.54,P=0.008).结论:在unrelated-HSCT治疗高危AML/MDS患者中,以ATG为主的GVHD预防方案能有效降低急性GVHD发生率和复发率,并提高GRFS,可作为unrelated-HSCT中GVHD预防的优选方案.