换一批达珀利奈通过非内源性凋亡途径诱导Ph+急性淋巴细胞白血病SUP-B15细胞死亡
Daporinad Potently Induces Cell Death in Ph+Acute Lymphoblas-tic Leukemia SUP-B15 Cells Independent of the Intrinsic Apopto-tic Pathway
摘要目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂达珀利奈(APO866)能否通过不依赖内源性凋亡的途径有效杀伤Ph+急性淋巴细胞白血病细胞.方法:采用不同浓度的APO866处理Ph+急性淋巴白血病SUP-B15细胞.通过Deep Blue细胞活力检测试剂测定活细胞数量;Annexin V/7-A AD双染法检测细胞凋亡和死亡情况;采用Western blot检测Caspase-3与PARP1的切割情况,并使用凋亡抑制剂Z-VAD-FMK进行挽救实验,以排除凋亡途径;通过添加NAD+前体烟酸(NA)或敲除NAD分解酶CD38验证APO866对SUP-B15细胞的杀伤是否依赖于NAD+耗竭;利用TP53敲除及BAX/BAK双敲除的SUP-B15细胞模型,进一步验证APO866对SUP-B15细胞的杀伤作用是否独立于内源性凋亡通路.结果:Deep Blue与Annexin V/7-A AD检测结果均表明APO866可有效杀伤SUP-B15细胞;该杀伤作用无法被凋亡抑制剂Z-VAD-FMK阻断,且细胞杀伤过程中未检测到Caspase-3和PARP1的切割现象.APO866处理后细胞内NAD+水平显著降低,补充烟酸或敲除CD38可部分逆转其杀伤效应;TP53敲除或BAX/BAK双敲除均未降低APO866对SUP-B15细胞的杀伤效率.结论:APO866可通过降低NAD+水平有效诱导SUP-B15细胞死亡,该过程不具备经典凋亡特征;且该杀伤作用不受内源性凋亡关键基因缺陷的影响,提示其作用机制独立于该通路.
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关键词
达珀利奈Ph+急性淋巴细胞白血病内源性凋亡通路TP53NAD+daporinadPh+acute lymphoblastic leukemiaintrinsic apoptotic pathwayTP53NAD+
栏目名称
DOI
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2026.03.005
发布时间
2026-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82171762）
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