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可替宁介导PI3K-Akt通路调控IL-10对ARDS大鼠肺组织的保护作用研究

Study on the protective effect of cotinine on the lung tissues of ARDS rats by regulating IL-10 through the PI3K-AKt pathway

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摘要目的探讨可替宁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织的保护作用及其机制.方法 32 只雄性普通级SD大鼠经适应性饲养 3 d后随机分为四组:对照组、ARDS组、可替宁组和可替宁+LY294002 组[磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路抑制剂],每组 8 只.除对照组外,其余组尾静脉注射油酸制备ARDS大鼠模型.模型构建后,可替宁组腹腔注射可替宁,可替宁+LY294002 组腹腔注射可替宁+LY294002,对照组和ARDS组腹腔注射生理盐水.观察 24 h后,检测四组大鼠动脉血氧分压(PaO2),肺组织病理切片,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测血浆白细胞介素-10(IL-10)的浓度,免疫蛋白印迹分析(Western blotting)测定肺组织磷酸化蛋白激酶B(pAkt)的表达水平.结果对照组PaO2 为(106.8±6.3)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),ARDS组为(81.6±2.3)mm Hg,可替宁组为(106.2±6.2)mm Hg,可替宁+LY294002 组为(84.0±1.7)mm Hg.可替宁组高于ARDS组和可替宁+LY294002 组,差异有显著性(P<0.05);与对照组相比无统计学意义(P>0.05).对照组IL-10 为(54.80±5.55)pg/ml,ARDS组为(45.82±3.32)pg/ml,可替宁组为(54.23±5.64)pg/ml,可替宁+LY294002组为(44.55±1.46)pg/ml.可替宁组高于ARDS组和可替宁+LY294002组,差异有显著性(P<0.05);与对照组相比无统计学意义(P>0.05).四组中pAkt灰度值与内参比值的均数:对照组为(0.74±0.05),可替宁组为(0.75±0.05),可替宁+LY294002组为(0.62±0.04),ARDS组为(0.61±0.06).可替宁组较ARDS组及可替宁+LY294002组灰度值明显增高,差异有显著性(P<0.05);与对照组相比无统计学意义(P>0.05).结论可替宁对ARDS大鼠肺组织有保护作用,其机制可能与通过PI3K-Akt信号通路有效地增加抗炎因子IL-10的浓度有关.