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唑类耐药白色念珠菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶基因的研究

Study on the point mutations of lanosterol14-alpha-demethylase (CYP51) gene of azole-resistant Candida albicans isolates by sequencing analysis

摘要目的 探讨白色念珠菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)基因突变与对唑类抗真菌药物耐药的关系,从分子水平了解其耐药机制.方法 纸片扩散法和NCCL公布的M-27方案测定耐药株对氟康唑和伊曲康唑的MIC;设计引物,PCR扩增唑类耐药白色念珠菌的CYP51基因;扩增产物测序并与Genbank序列相比较分析.结果 扩增产物测序分析表明,成功扩增到白色念珠菌CYP51基因.与X13296株序列相比较,两个耐药株都存在有意义突变和无意义突变.两株菌共有22个碱基突变.与以往报道的相同,突变发生氨基酸替换的有F105L、K128T、Y133H、T199I、R267H、G464S和G467K.其中,两株菌都有Y132H和G467K突变.F71L、W244R、T311N 和T352I为新发现的突变,未见报道.同时,也发现了9个未发生氨基酸替换的突变.结论 白色念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药与CYP51基因突变有关,且为多位点突变.

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