GATA2/GATA6调控胃癌自噬和凋亡的机制

Mechanism of autophagy and apoptosis regulated in gastric cancer from GATA2/GATA6

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摘要目的探究GATA2/GATA6调控胃癌自噬和凋亡的机制.方法以人胃癌SGC-7901细胞为研究对象,建立干扰RNA转染模型,通过流式细胞术检测细胞周期改变,Annexin-V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,倒置相差显微镜、透射电镜观察细胞形态,并应用MDC染色对细胞自噬进行测定.结果 GATA2与GATA6表达量与肿瘤直径、淋巴结转移呈正相关,肿瘤直径小于2 cm的组织中GATA2与GATA6表达水平显著低于肿瘤直径大于2 cm的组织(P<0.05).RT-PCR以及Western-blot实验结果表明,胃癌细胞株GATA2与GATA6的mRNA与蛋白质的表达水平均高于胃黏膜细胞.与人胃黏膜细胞GES1相比,胃癌细胞株中GATA2与GATA6表达水平均显著上调,表明GATA2与GATA6在胃癌中具有较高表达水平.经流式细胞检测发现,对GATA2/GATA6干扰后,胃癌细胞的凋亡水平显著增加(P<0.05);CCK-8增殖实验表明GATA2/GATA6敲除后胃癌细胞的增殖能力显著下降(P<0.05).对自噬相关蛋白的检测发现,GATA2/GATA6干扰后胃癌细胞自噬水平显著降低(P<0.05),而透射电镜发现,GATA2/GATA6水平降低后,胃癌细胞中自噬小体随之减少.结论干扰GATA2/GATA6表达可以降低胃癌细胞自噬水平,促进细胞凋亡,从而影响胃癌细胞的增殖能力.