摘要目的 分析中国西北地区汉族苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(PAH )基因的突变特征.方法 应用PCR产物直接测序法对 2003 年 1 月-2019 年 8月在中国西北五省区新生儿疾病筛查中心或医学遗传中心确诊的223 例汉族PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第 1-13 外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析.结果 在西北地区 223 例汉族PKU患者446 条PAH等位基因中检测出 75 种致病突变,总检出率为 88.6%(395/446),突变以错义突变(66.7%)、剪切位点突变(16.0%)和无义突变(9.3%)为主;大部分突变主要分布在外显子 7(29.0%)、外显子 6(10.5%)、外显子 3(10.3%)、外显子 11(9.6%)、外显子 12(8.5%)和第 4 内含子(6.7%)中;突变频率较高的PAH基因致病突变是 R243Q(22.1%)、IVS4-1G＞A(6.7%)、EX6-96A＞G(6.5%)、R111X(5.4%)、R53H(4.3%)、Y356X(4.0%)、R413P(3.8%)和 V399V(3.1%);西北汉族最常见PAH基因突变(R243Q)与中国北方基本一致,但显著区别于日本(R413P)、巴西(V388M)、德国(R408W)、立陶宛(R408W)和美国(R408W)等国家.研究发现 7 种国际上未见报道的新突变:N93fsX5、G171E、P225S、Q304K、H107R、F392I和 N223I.结论 西北汉族 PKU患者PAH基因致病突变构成与中国北方类似,但显著区别于部分亚洲和欧美国家,西北汉族的PAH基因突变谱具有其独特保守的地域特征,推测 R243Q突变的高发在中国北方地区,而 R408W突变的高发在欧洲地区.