多模态评估肺动脉高压大鼠模型的构建:影像学、实验室与病理学综合研究
Multimodal evaluation of the establishment of a rat model of pulmonary hypertension:an integrated investigation involving imaging,laboratory examination,and pathology
摘要目的 本研究旨在通过野百合碱(MCT)诱导建立肺动脉高压(PH)大鼠模型,系统性评估PH的肺血管病理重构、右心室重塑及功能障碍,综合分析血流动力学、组织病理学及超微结构变化,为PH的病理机制研究及药物干预提供可靠实验模型.方法 20只SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)和模型组(60 mg/kg MCT).实验28天后,采用超声心动图评估心脏结构(RVWT、MPA、RV等)和功能(TAPSE、三尖瓣反流);通过右心导管测定右心室收缩压;行血气分析、血液学检测及ET-1、NT-proBNP测定;计算脏器系数和右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察组织病理学变化;透射电镜分析血管细胞超微结构损伤.结果 模型组大鼠体质量显著下降,超声心动图显示RVWT、MPA及右心室径线显著增大,而Vpa、s'及TAPSE显著降低,模型鼠均出现三尖瓣反流.血流动力学显示模型组RVSP显著升高(P<0.001).血气分析显示模型组低氧血症(pH、PO2、SO2%降低),血液学指标提示全身炎症(WBC、PLT升高)及血小板活化.脏器系数及RVHI均显著增加(P<0.001),HE染色可见肺小动脉中膜增厚、丛状病变及右心室心肌细胞空泡化、炎性浸润.透射电镜证实右心室及肺动脉内皮细胞线粒体肿胀、内质网扩张及细胞外基质沉积.结论 本模型成功模拟了 PH的核心病理特征,肺血管重构、右心室肥厚及功能障碍,伴全身炎症及微血管损伤,为进一步探究PH发病机制及干预策略提供了可靠实验平台.
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