摘要为了研究二氢杨梅素(DHM)对产肠毒素大肠杆菌(ETEC K88)诱导的肠道炎性损伤的影响,本试验采用猪小肠上皮细胞IPEC-1构建体外肠道炎性损伤模型,Western blot方法测定在DHM干预下,ETEC K88诱导IPEC-1细胞内囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、钠氢交换离子3(NHE3)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平的变化;构建小鼠体内肠道炎性损伤模型,灌胃给药不同剂量[25、50、100 mg/(kg·bw)]的DHM溶液,ETEC K88感染24 h后采集血样,检测血清生化指标,分析血细胞分类计数的变化;剖检小鼠,观察小肠绒毛形态.结果显示,IPEC-1细胞炎性损伤模型构建成功,与ETEC K88模型组相比,50、100、200和400 μg/mL DHM均极显著下调NF-κB p65、IL-1β和IL-6蛋白表达水平(P<0.01),极显著上调NHE3蛋白表达水平(P<0.01),100、200和400 μg/mL DHM处理极显著下调CFTR和TNF-α蛋白表达水平(P<0.01),400 μg/mL DHM处理极显著下调IL-18蛋白表达水平(P<0.01);本试验成功构建小鼠肠道炎性损伤模型,与ETEC K88组相比,100 mg/(kg·bw)DHM显著下调小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)水平,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞总数,以及小肠肠道隐窝深度(CD)(P<0.05),显著上调小鼠血清中总胆红素(T-Bil)、葡萄糖(GLU)和碱性磷酸酶(ALP)水平,血液中淋巴细胞总数,以及小肠肠道绒毛长度(VH)和VH/CD(P<0.05),并且小鼠小肠肠道绒毛结构完整,绒毛和隐窝排列整齐,肠黏膜层细胞正常.综上所述,DHM可显著缓解ETEC K88诱导的小鼠肠道炎性损伤,并且对小鼠的肠道健康具有一定的保护作用.本试验初步挖掘了DHM缓解ETEC K88诱导的肠道炎性损伤的作用机制,为DHM用于治疗ETEC感染提供一定的科学依据.