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济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响

Effects of Jisheng Shenqi Pill on Renal Interstitial Fibrosis in Mice

摘要为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)].造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物14 d后,检测小鼠血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平的变化,通过苏木精-伊红(H.E.)染色、Masson三色染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾间质纤维化程度,Western blot检测肾脏纤维化和Hippo信号通路相关蛋白表达水平.结果显示,给药14 d后,与UUO组相比,济生肾气丸组小鼠BUN水平无显著变化(P>0.05),Scr水平显著降低(P<0.05).与UUO组比较,济生肾气丸组和厄贝沙坦组小鼠肾小球面积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物ste20样激酶 1/2(MST1/2)、Yes关联蛋白及具有PDZ结合基序的转录共激活因子蛋白表达水平均极显著降低(P<0.01).结果表明,济生肾气丸可以抑制小鼠肾间质纤维化进展,维持小鼠肾功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路有关.本试验揭示了济生肾气丸通过调控Hippo信号通路改善肾间质纤维化的分子机制,为中药复方靶向干预器官纤维化提供了理论依据.

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