摘要目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)的发展及其可能的机 制.方法STZ复制糖尿病大鼠,随机分为糖尿病组(DM组,n = 9)、MG132治疗组(MG132组,n = 9),MG132组从第9周起予MG 132[0. 1 mg/(kg · d)]腹腔注射治疗糖尿病大鼠.同时设对照(Con组, n=9)组,检测生化指标,观察肾组织病理改变;Western blot检测肾组织SnoN、第10号染色体缺失的磷 酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 与Con组比较,DM组血糖[(5. 85±0. 86) vs (17. 49±1. 21)mmol/L,P=0. 00]、尿微量白蛋白/尿肌酐 比值(UACR)[(1. 11±0. 29) vs (16. 36±3. 06)mg/mmol,P=0. 00]、肾脏指数(KW/BW)[(6. 32±0. 49) vs (14. 54±1. 49 )mg/g,P=0. 00]明显增加,且肾小管间质纤维化病变明显,α-SMA[(0. 18±0. 03) vs (0. 33±0. 02),P=0. 002)增多,而 SnoN[(0. 87±0. 10) vs (0. 32±0. 11),P=0. 007)、PTEN[(2. 06± 0. 09) vs (1. 26士0. 06),P=0. 00]、E-cadherin[(l. 32±0. 06) vs (0. 50±0. 03),P=0. 00]减少;MG132 治疗后,UACR[(6. 74±3. 47)mg/mmol,P=0. 003]、KW/BW[(12. 43±1. 11)mg/g,P=0. 01]降低,纤维 化病变减轻,α-SMA[(0. 19±0. 05),P=0. 003]减少,SnoN[(0. 55士0. 09),P = 0. 033]、PTEN[(1. 73± 0. 15),P=0. 002]、E-cadherin[(1. 11±0. 10),P=0. 00]蛋白的表达增加.结论 MG132可能通过恢 复SnoN、PTEN蛋白水平抑制DKD的发展.