摘要目的 探讨分拣蛋白(Sortilin)参与调控氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人肝窦内皮细胞(HLSECs)内吞功能障碍的作用机制.方法 体外培养HLSECs,构建Sortilin慢病毒过表达载体(LV-Sortilin)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染HLSECs.将细胞分为正常对照(NC)组、ox-LDL组、LV-Sortilin组和LV-Con组.LV-Sortilin及LV-Con感染HLSECs后,加入 100 μg/ml ox-LDL培养HLSECs 24 h,记为ox-LDL+LV-Sortilin组和ox-LDL+LV-Con组.分别用 10 μmol/L的EX527和 1 μmol/L 的 AS1842856 处理 LV-Sortilin 和 LV-Con 感染的 HLSECs 24 h 后,记为 ox-LDL+LV-Sortilin+EX527 组、ox-LDL+LV-Con+EX527 组、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856 组、ox-LDL+LV-Con+AS1842856 组.荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率,CCK-8 检测HLSECs活力,RT-PCR 和 Western blot 检测各组 Sortilin、沉默信息调节因子 1(SIRT1)、叉头盒蛋白 O1(FoxO1)、小窝蛋白 1(CAV-1)mRNA 和蛋白表达.结果 LV-Sortilin 重组体感染细胞 72h后,LV-Sortilin、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光.LV-Sortilin组Sortilin mRNA和蛋白表达高于NC组(P＜0.05).与NC组比较,ox-LDL组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),Ac-FoxO1 蛋白表达升高(P＜0.05).与ox-LDL组、ox-LDL+LV-Con组比较,ox-LDL+LV-Sortilin组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),CAV-1 mRNA 和蛋白表达降低(P＜0.05),Ac-FoxO1 蛋白表达降低(P＜0.05).与 ox-LDL+LV-Sortilin 组比较,ox-LDL+LV-Sortilin+EX527、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856 组SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),Ac-FoxO1 表达升高(P＜0.05).结论 Sortilin通过SIRT1/FoxO1 途径调控CAV-1 表达进而调控ox-LDL诱导的HLSECs内吞功能障碍,过表达Sortilin可抑制该病理反应.