摘要目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制.方法 体外培养BV2 细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con),分为正常对照(NC)组、HG组、LV-LOX-1 组和LV-Con组.LV-LOX-1 及LV-Con感染BV2 细胞后,用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后,记为HG+LV-LOX-1 组和HG+LV-Con组,分别使用 15 μmol/L的β-catenin抑制剂(FH535)和ATF6α抑制剂(AEBSF)处理HG+LV-LOX-1 及HG+LV-Con感染的BV2 细胞24 h后,记为HG+LV-LOX-1+FH535 组、HG+LV-Con+FH535 组、HG+LV-LOX-1+AEBSF组、HG+LV-Con+AEBSF组.荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率.CCK-8 检测细胞活力,RT-PCR和Western blot检测各组LOX-1、β-catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ(MFG-E8)mRNA及蛋白表达.结果 LV-LOX-1 重组体感染细胞 72 h后,LV-LOX-1、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光.与NC组比较,HG组LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).与HG+LV-Con 组比较,HG+LV-LOX-1 组MFG-E8、β-catenin mRNA 和蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p-β-catenin、p-ATF6α蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).与 HG+LV-LOX-1 组比较,HG+LV-LOX-1+AEBSF 组 MFG-E8 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),ATF6α mRNA和蛋白及p-ATF6α蛋白表达降低(P<0.05).结论 LOX-1、MFG-E8、β-catenin、ATF6α参与调控BV2 细胞吞噬功能,LOX-1 通过β-catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍.