摘要目的 探讨T2DM小鼠肠道菌群个体差异对聚乙二醇洛塞那肽(PEX168)治疗T2DM疗效的影响.方法 50只健康雄性C57BL/6小鼠以高脂饮食联合STZ建立T2DM小鼠模型,40 只成模,分为T2DM组(n=10)和PEX168 组(n=30).PEX168 组分为HbA1c≤6.5%(IE)和HbA1c>6.5%(NE)的两个亚组,各12只.IE小鼠为粪便供体,NE小鼠为受体,粪菌移植(FMT)法将IE小鼠粪便菌液定向移植NE小鼠体内,共 5 只(FMT亚组),NE小鼠另选 5 只为假手术(Sham)亚组.每2 周检测各组体重、摄食量、血糖,干预10 周后第7 天比较各组2 hPG、FIns、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 PEX168 组给药第 4、6、8、10 周FPG、体重低于T2DM组(P<0.05),给药第2、4、6、8、10 周摄食量低于T2DM组(P<0.05).IE亚组给药第4、6、8、10 周后,FPG和体重低于NE亚组(P<0.05),给药 0、4、8、10 周摄食量低于NE亚组(P<0.05).FMT亚组给药 4、6、8 周FPG、体重、摄食量低于 Sham 亚组(P<0.05).PEX168 组治疗后 FPG、HbA1c、2 hPG、FIns、HOMA-IR低于治疗前和T2DM组(P<0.05).IE亚组治疗后FPG、HbA1c、FIns、2 hPG、HOMA-IR低于治疗前和NE亚组治疗后(P<0.05).FMT亚组治疗后FPG、HbA1c、FIns、2 hPG、HOMA-IR低于治疗前和Sham亚组(P<0.05).结论 个体间肠道菌群差异影响PEX168 药物疗效,FMT治疗可改善肠道菌群构成进而影响PEX168药物疗效.