摘要目的 比较正常BKS-db/m小鼠与T2DM模型BKS-db/db小鼠肝脏脂滴(LDs)代谢特征,研究db/db小鼠肝脏LDs代谢特征及代谢稳态失衡的分子机制.方法 选取SPF级8周龄BKS-db/m(db/m组)及BKS-db/db(db/db组)小鼠各8只.检测血脂代谢,油红、HE染色评价肝脏脂质沉积程度,免疫荧光染色、Western blot法检测肝脏LDs合成分解代谢水平.结果 db/db组体重、肝重、肝指数、FPG、OGTT及胰岛素耐量的血糖曲线下面积、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA、甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)阳性荧光面积、核转位高于db/m组(P<0.05).db/db组原代肝细胞脂噬水平高于db/m组(P<0.05).与db/m组比较,db/db组SREBP1、硬脂酰辅酶A去饱和酶1、围脂滴蛋白、微管相关蛋白1A/1B-轻链3、溶酶体相关膜蛋白2A、甘油三酯脂肪酶蛋白表达升高(P<0.05),p-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)/ACC蛋白表达降低(P<0.05).结论 与正常小鼠比较,T2DM小鼠血脂异常,肝细胞脂质沉积明显,虽然LDs脂解与脂噬作用增强,分解作用显著,但LDs代谢处于合成与分解失衡状态,导致肝细胞脂质聚集.
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