微小RNA-155-5p靶向沉默信息调节因子1调节转化生长因子-β/Sma和Mad相关蛋白信号通路对糖尿病肾脏疾病大鼠肾纤维化作用机制的研究

Influence of miR-155-5p on renal fibrosis in rats with diabetic kidney disease by targeting silent information regulator 1 to regulate transforming growth factor-β/Sma-and Mad-related protein signaling pathway

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摘要目的研究miR-155-5p靶向沉默信息调节因子1(SIRT1)调节TGF-β/Sma和Mad相关蛋白(TGF-β/Smad)信号通路,对DKD大鼠肾纤维化的影响机制.方法 48 只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、抑制剂阴性对照(anti-NC)组、miR-155-5p抑制剂(anti-miR-155-5p)组、miR-155-5p抑制剂+小分子干扰RNA阴性对照(anti-miR-155-5p+si-NC)组、miR-155-5p抑制剂+SIRT1 小分子干扰RNA(anti-miR-155-5p+si-SIRT1)组,每组 8 只.检测各组FPG、24 h UAlb、BUN、血肌酐(Scr).HE、Masson 染色比较各组肾组织病理变化,计算胶原容积分数(CVF).RT-qRCR检测miR-155-5p、SIRT1 mRNA表达,Western blot法检测各组SIRT1、TGF-β1、Smad3、Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)蛋白表达.结果与NC组比较,Mod、anti-NC组FPG、24 hUAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p表达及TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达升高,SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7 蛋白表达降低(P<0.05).与anti-NC组比较,anti-miR-155-5p、anti-miR-155-5p+si-NC组SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7蛋白表达升高(P<0.05),FPG、24 hUAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p表达及TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达降低(P<0.05).与anti-miR-155-5p、anti-miR-155-5p+si-NC组比较,anti-miR-155-5p+si-SIRT1 组FPG、24 hUAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p 表达及 TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达升高(P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7蛋白表达降低(P<0.05).SIRT1 mRNA的3'UTR含有miR-155-5p序列保守碱基.结论 DKD大鼠中升高miR-155-5p可靶向调控SIRT1,改善肾纤维化.