腺苷三磷酸结合转运蛋白C4在2型糖尿病合并大血管病变中表达和调控作用的研究
Expression and regulation of adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 4 in patients with type 2 diabetes mellitus and macrovascular disease
摘要目的 探讨腺苷三磷酸结合转运蛋白C4(ABCC4)在T2DM合并大血管病变(MD)中表达和调控的作用.方法 选取 2015 年 3 月至 2017 年 3 月武汉大学中南医院就诊的T2DM患者137 例,根据有无MD分为单纯T2DM组(n=64)和合并MD组(n=73),另选同期体检健康者 75 名为正常对照(NC)组.收集并比较各组一般资料及生化指标,实时荧光定量PCR(qPCR)检测ABCC4 mRNA表达水平,Spearman相关分析ABCC4 mRNA与其他指标的相关性,构建ABCC4 敲除的稳转HepG2细胞系并进行转录组测序(RNA-Seq)分析.结果 T2DM、MD组BMI、FPG、TC、TG、LDL-C高于NC组(P<0.05),HDL-C低于NC组(P<0.05).MD组SBP、ABCC4 mRNA表达高于T2DM、NC组(P<0.05).Spearman相关分析显示,ABCC4 mRNA水平与胆碱酯酶呈负相关(r=-0.359,P<0.05),与脂蛋白a呈正相关(r=0.241,P<0.05).ABCC4 敲除细胞系RNA-Seq筛选出280 个差异表达基因,基因本体和京都基因与基因组百科全书分析表明这些差异基因主要富集于囊泡转运、生长因子活性等生物学功能,涉及细胞因子受体相互作用、DM并发症糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、白细胞跨内皮迁移等通路.结论 ABCC4 在T2DM合并MD患者中表达升高,可能通过影响膜的生物学功能和炎症、糖基化代谢等通路影响MD的发生发展.
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