换一批达格列净通过调控线粒体外膜转运酶20表达促进糖尿病性心肌病心肌细胞线粒体自噬的研究
Study of Dapagliflozin on the promotion of mitochondrial autophagy in cardiomyocytes of diabetic cardiomyopathy by the regulation of TOM20 expression
摘要目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(SGLT2i)达格列净(Dap)通过调控线粒体膜转运酶20(TOM20),对糖尿病性心肌病(DCM)心肌细胞线粒体自噬的调控作用.方法 体外培养H9C2 心肌细胞,分为正常对照(Con)、高糖联合棕榈酸(HG+PA)、敲减TOM20(HG+PA+siTOM20)、敲减对照(HG+PA+siNC)、Dap干预(HG+PA+Dap)、溶剂对照(HG+PA+DMSO)组.RNA-seq二代测序法预测TOM20 在HG+PA组中的表达变化.Western blot检测TOM20 及线粒体自噬相关蛋白表达.免疫荧光染色法测定线粒体膜电位情况.细胞透射电镜技术观察细胞线粒体自噬水平变化.结果 与Con组比较,HG+PA组TOM20、P62 蛋白表达升高(P<0.05),自噬相关蛋白1(ULK1)、帕金森蛋白(Parkin)、Beclin1、微管相关蛋白轻链 3β(LC3-B)蛋白表达降低(P<0.05),线粒体膜电位被破坏,线粒体自噬小体数量减少,自噬活动受抑制.分别与HG+PA+siNC和HG+PA+DMSO组比较,HG+PA+siTOM20、HG+PA+DAPA组TOM20、P62 蛋白表达降低(P<0.05),ULK1、Parkin、Beclin1、LC3-B蛋白表达升高(P<0.05),线粒体膜电位损伤减少,线粒体自噬小体数量增加,自噬活动抑制逆转.结论 SGLT2i可能通过抑制TOM20 表达,在部分程度上促进DCM心肌细胞线粒体自噬活化,并促进线粒体功能恢复.
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关键词
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂线粒体膜转运酶20糖尿病性心肌病线粒体自噬SGLT2 inhibitorsMitochondrial outer membrane transportase 20Diabetic cardiomyopathyMitochondrial autophagy
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-6187.2025.07.008
发布时间
2025-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82070417）
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