摘要目的 探讨长链非编码RNA SNHG16(LncRNA SNHG16)介导的海马神经元线粒体自噬对糖尿病认知障碍(DCI)的影响.方法 将 29 只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(NC)组、DCI组和DCI+线粒体自噬抑制剂(DCI+Mdivi-1)组.Morris水迷宫、新物体识别实验检测小鼠认知功能,qRT-PCR检测小鼠LncRNA SNHG16 及线粒体自噬标志物mRNA表达,Western blot检测相关蛋白表达.将小鼠海马神经元细胞HT22 分为对照(Con)组、高糖(HG)组、HG+SNHG16 沉默(HG+sh-SNHG16)组和HG+空载对照(HG+sh-NC)组.CCK8 法和乳酸脱氢酶(LDH)实验检测神经元损伤情况,JC-1 法检测线粒体膜电位.结果 与NC组比较,T2DM组海马脑区LncRNA SNHG16 表达及自噬相关基因 5、PTEN诱导的假定激酶 1(PINK1)、Parkin及微管相关蛋白轻链 3(LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05),线粒体自噬相关蛋白P62、线粒体外膜转位酶 20(TOMM20)表达降低(P<0.05).与DCI组比较,DCI+Mdivi-1 组小鼠认知功能障碍改善,LncRNA SNHG16 表达降低(P<0.05).HG 组LncRNA SNHG16 表达及LC3 Ⅱ/Ⅰ及PINK1、Parkin 蛋白表达高于Con 组(P<0.05),HG组细胞存活率、TOMM20 蛋白表达低于Con 组(P<0.05);沉默LncRNA SNHG16使HG条件下HT22 细胞活性和线粒体膜电位恢复,线粒体自噬水平下调.结论 DCI小鼠海马脑区LncRNA SNHG16 表达水平上调,线粒体自噬过度激活,沉默LncRNA SNHG16 可降低海马神经元线粒体自噬水平,缓解HG诱导的海马神经元损伤.